Под микроскопом, кластери игличастих кристала се окупљају и сијају бело под природним светлом.
Недавно су новинари часописа Цхангјианг Даили били сведоци одвајања једног једињења — кинсенозида — из кинеског биљног лека Аноецтоцхилус рокбургхии у новој лабораторији за лекове на Фармацеутском факултету, Медицински факултет Тонгји, Универзитет науке и технологије Хуазхонг. Овај састојак одређује фармаколошку активност традиционалногАноецтоцхилус рокбургхии.
Стубчасти кристални кинсенозид се задржава на дну боце. Фотографија Ли Јонгганга, репортера часописа Цхангјианг Даили
Дивљи Аноецтоцхилус рокбургхии је 1990. године наведен као угрожена биљка од стране провинције Фујиан, њеног примарног производног региона. Дана 7. августа 2021. дивљи Аноецтоцхилус рокбургхии је укључен у кинеску Националну листу заштићених дивљих биљака класе ИИ. Ова биљка је претрпела драматичне промене у последње две деценије. У лабораторији Медицинског колеџа Тонгји, Универзитета науке и технологије Хуазхонг, тим професора Зханг Ионгхуија провео је 20 година посвећеног истраживања развијајући таблете кинсенозида, иновативни хемијски лек мале молекуле класе 1. Производ је добио национално одобрење за клиничка испитивања Фазе И 28. јула ове године и ускоро ће покренути Фазу И испитивања на људима. Раније је 10 патената који покривају проналазак и примену Аноецтоцхилус рокбургхии за превенцију и лечење болести јетре пренето за прекретницу од 240 милиона РМБ. Вештачки култивисан Аноецтоцхилус рокбургхии садржи више нивое кинзенозида, његовог основног медицинског активног састојка, од дивљих сорти, са сталним побољшањем квалитета. Са 2.000-годишњом историјом као лековита и јестива биљка међу мештанима Фуџијана, Аноецтоцхилус рокбургхии се сада може прерадити у хемијске фармацеутске производе, модерне традиционалне кинеске лекове и биљне сировине хомологне лековите хране.
Тим професора Зханг Ионгхуија је такође успешно успоставио пут хемијске синтезе за кинсенозид, што значи да се кинсенозид може произвести хемијском синтезом.
Конвергенција традиционалне кинеске и западне медицине се остварује кроз Аноецтоцхилус рокбургхии.
Професор Зханг Ионгхуи. Фотографија Ли Јонгганга, репортера часописа Цхангјианг Даили
2000 година народне употребе — откривање функционалне тајне Аноецтоцхилус Рокбургхии у лабораторији
Рођен у фармерској породици, Зханг Ионгхуи је дипломирао средњу школу Хуангганг у провинцији Хубеи 1991. године и примљен је на Медицински универзитет Тонгји (сада Медицински колеџ Тонгји, Универзитет науке и технологије Хуазхонг) на смер фармације.
Са порастом природних фармацеутских истраживања 1970-их, појавила се нова дисциплина под називом природна фармацеутска хемија. Током постдипломских студија, Џанг се специјализовао у овој области и систематски овладао широким спектром истраживачких метода и техника за природну фармацеутску хемију.
Након што је магистрирао 2000. године, Зханг је остао у кампусу да спроводи истраживање природне медицине. "Кинески биљни лекови имају историју која се протеже хиљадама година. У прошлости нисмо могли да разјаснимо материјалну основу иза терапијских ефеката већине биљних лекова; сада имамо одлучност и самопоуздање да то схватимо", присећа се Џанг. У року од неколико месеци поставио је Аноецтоцхилус рокбургхии за свој предмет истраживања.
Аноецтоцхилус рокбургхии је орхидеја из рода Аноецтоцхилус, која има тамно љубичасто-црвене листове прекривене златним мрежама вена, што је препознатљива и лепа особина. Расте у кинеским провинцијама Фујиан, Тајван и Јунан, као и у Јапану и неколико земаља југоисточне Азије.
Аноецтоцхилус рокбургхии који се узгаја у шуми.
Новинари су од 13. до 15. августа ове године интервјуисали локалне фармере у граду Јонг'ан, префектура Санминг, провинција Фуџиан. Фармери су рекли: "Птице лишће Аноецтоцхилус рокбургхии сматрају гинсенгом, па га ми називамо и 'птичјим гинсенгом'. Дивље планинске животиње се такође хране њиме. Наши преци су то давно приметили."
Мештани Фуџија поздрављају Аноецтоцхилус рокбургхии као „краља биља“, са историјом народне употребе која се протеже више од 2.000 година. Познат је као универзални лек за детоксикацију: користи се за фебрилне конвулзије код деце, уједе отровних змија, ублажавање мамурлука, хронични кашаљ код старијих и физичку слабост после порођаја. У традиционалним кинеским концептима здравља, „унутрашња топлота“ и „токсини“ су основни узроци болести, што чишћење топлоте и детоксикацију чини кључним здравственим приоритетима.
Управо је ова трајна народна медицинска мудрост преношена хиљадама година која је инспирисала Џанга да проучава Аноецтоцхилус рокбургхии. „Ипак, нико није систематски анализирао његов хемијски састав, остављајући тачне активне састојке одговорне за његове ефекте неидентификованим.
2004. године, док је још увек био предавач, Зханг је поднео пројекат Националне фондације за природне науке усредсређен на Аноецтоцхилус рокбургхии и добио 220.000 РМБ у финансирању истраживања, званично покренувши истраживање о биљци.
Током летњег распуста 2004, Зханг је водио два дипломирана студента у град Џангџоу, провинција Фуђиан, да би добили Аноецтоцхилус рокбургхии. У то време локално није постојало вештачко узгајање, могло се наћи само дивље биљке. Пошто нема доступних залиха код добављача лековитог биља, тим је пешачио на планинска подручја како би пронашао ветеране травара и купио 3 килограма сушеног Аноецтоцхилус рокбургхии за 33.000 РМБ истраживачких фондова.
Током две године, екстракцијом, сепарацијом и пречишћавањем, Зханг је изоловао више од 10 једињења из Аноецтоцхилус рокбургхии, у којима доминирају гликозиди. Ово је означило прву успешну изолацију кинсенозида из Аноецтоцхилус рокбургхии узгојеног у Фујиану.
Осушени Аноецтоцхилус рокбургхииразличитих сорти за лабораторијска испитивања. Фотографија Ли Јонгганга, репортера часописа Цхангјианг Даили
Зханг и његов тим извели су експерименте на животињама на главним категоријама једињења екстрахованих из Аноецтоцхилус рокбургхии, потврђујући да је кинсенозид - уместо флавоноида или полисахарида како су неки истраживачи раније претпоставили - основни фармаколошки активни састојак биљке.
Кинсенозид екстрахован из Аноецтоцхилус рокбургхии је гликозидно једињење. Зханг је изјавио: „Квалитет Аноецтоцхилус рокбургхии се процењује искључиво на основу садржаја овог појединачног једињења, кинсенозида.
Даља истраживања доносила су стална изненађења. Дивљи Аноецтоцхилус рокбургхии садржи преко 10% кинзенозида по тежини, док вештачки узгајане сорте имају још веће концентрације — што значи да сваких 100 грама биљке садржи најмање 10 грама кинзенозида. Овако висок садржај једног активног једињења је изузетно реткост међу кинеским биљним лековима; већина лековитих биљака садржи мање од 1% сваког појединачног активног састојка, а добро познати паклитаксел чини само 0,01% коре Такуса.
Када развијају нове хемијске лекове, истраживачи обично модификују оригиналну молекуларну структуру обећавајућих једињења кандидата како би побољшали ефикасност или смањили токсичне споредне ефекте. Међутим, Зхангов тим је открио да нативна молекуларна структура кинсенозида пружа оптималне терапеутске ефекте и да уопште не захтева структурну модификацију.
Све лековите супстанце носе потенцијалне ризике од токсичности, али систематски токсиколошки тестови су показали да је кинзенозид практично нетоксичан. „Ово је драгоцено благо које су нам оставили наши преци.
Вођење култивације са лабораторијским подацима — Ревитализација угрожене биљке
Рано ујутру 14. августа, око 60 километара од града Ионг'ан, Санминг, 42-годишњи Су Бингзханг и његова 72-годишња мајка олабавили су тло под насадима мосо бамбуса. Планирали су да овде у септембру пресаде 600.000 садница Аноецтоцхилус рокбургхии.
Ова област се налази на гранама планине Вуии на надморској висини од преко 500 метара, прекривена бујним крошњама од мосо бамбуса. Танка сунчева светлост филтрира кроз лишће бамбуса на црвену земљу. "Аноецтоцхилус рокбургхии не може да издржи директну сунчеву светлост. У природном окружењу расте испод шума, са високим дрвећем и бамбусом који му служе као сенка", објаснио је Схен Схаоронг, оснивач Ионг'ан Хуангнијиа Цо., Лтд., који је пратио новинаре на планини.
Су Бингзханг (најзадњи) и фармери носе пожњевени Аноецтоцхилус рокбургхии низ планину. Донео Су Бингзханг
Родом из Хаке, Схен Схаоронг је почео да истражује технике вештачког узгоја и култивације за Аноецтоцхилус рокбургхии 2005. У пролеће 2013, Зханг је отпутовао у Хуангнијиа Цо., Лтд. у Ионг'ану са својим студентима да набави сирови Аноецтоцхилус рокбургхии за истраживање. У то време, Џангова следећа истраживачка фаза имала је за циљ да идентификује терапеутске снаге кинзенозида за унапређење развоја нових лекова, док је Схен већ савладао размножавање садница културе ткива, технологије садње испод шума и стакленика.
Након овог излета у Ионг'ан, већину сировог Аноецтоцхилус рокбургхии који се користи у Џанговој лабораторији испоручила је Шенова плантажа. Схен је такође почео да шаље узорке биљака у Зхангову лабораторију на тестирање како би водио избор семена и оптимизацију узгоја.
У интервјуу од 14. августа ове године, Шен се присетио: "Тада ми је рекао да је потврдио да Аноецтоцхилус рокбургхии испољава хипогликемијско дејство без скоро никаквих токсичних нуспојава. Та једина реченица ме је мотивисала да наставим да истражујем вештачку култивацију до данас."
Тренутно, Схен управља плантажом Аноецтоцхилус рокбургхии од 3.200 му по моделу „компанија + фармер“. Сваки му даје 220 килограма свежег лишћа, прерађеног у 22 килограма сушене биљке сушењем на ниској температури, продато по 5.800 РМБ по килограму.
„Пре пресађивања садница, земљу уситњавамо у ситне честице баш као што припремамо гредице за поврће“, рекао је Су Бингзханг, који пажљиво негује своју бамбусову шуму од 100 му. „Без узгоја Аноецтоцхилус рокбургхии, ова планинска земља би била неплодна. Препланули фармер се искрено осмехнуо. Су се вратио у свој родни град пре деценију након мигрантског посла да узгаја цитрусе, пиринач, мосо бамбус и Аноецтоцхилус рокбургхии. Ова биљка сада доприноси половини његовог укупног годишњег прихода.
Пољопривредници прегледају саднице боца Аноецтоцхилус рокбургхии на планини Јиаоиу, Линцанг, Јунан. Донео Чен Линг
Су нема евиденцију о томе колико је његовог узгојеног Аноецтоцхилус рокбургхии испоручено Џанговој лабораторији током протекле деценије. Ванг Јафен, истраживач у Лабораторији за нове лекове Медицинског колеџа Тонгји, Универзитета науке и технологије Хуаџонг, приметио је јасан тренд: нивои кинзенозида у вештачки узгајаним узорцима Аноецтоцхилус рокбургхии послатим на тестирање настављају да расту, уз доследно побољшање квалитета из године у годину.
У Фуџијану, где је Аноецтоцхилус рокбургхии почаствован као „краљ биља“, мештанима су недостајали научни стандарди да би проценили врхунски квалитет. Веровали су да дивље биље, слично гинсенгу, добија бољи квалитет са дужим циклусима раста. У то време, цена на локалном тржишту одражавала је ову заблуду: двогодишње цветање Аноецтоцхилус рокбургхии продавано је за 2.000 РМБ по џину, док је једногодишње цветање коштало 1.000 РМБ по џину.
Џангови лабораторијски подаци поништили су ово хиљадама година старо народно веровање. Тестови су показали да цветајући Аноецтоцхилус рокбургхии садржи далеко мање кинзенозида од нецветајућих биљака, а дужи циклуси култивације не изједначавају се са већом потенцијом.
Постоји више варијанти Аноецтоцхилус рокбургхии, категорисане по облику листа: сојеви са округлим, шиљастим, великим и танким листовима. Користећи саморазвијене протоколе тестирања, Зханг је потврдио да листови садрже највећу концентрацију кинзенозида. Након што су ови налази подељени узгајивачима, сорте са великим листовима брзо су постале главни култивисани сој.
Пољопривредници беру Аноецтоцхилус рокбургхии на планини Јиаоиу, Линцанг, Иуннан. Донео Чен Линг
Скоро 1.800 километара од града Ионг'ан, Фујиан, 40 му Аноецтоцхилус рокбургхии расте на планини Јиаоиу, Линцанг, у провинцији Јунан. Чен Линг, шеф Иуннан Сханиуан Биотецхнологи Девелопмент Цо., Лтд., објаснио је да је професор Иу Лонгјианг са Универзитета науке и технологије Хуазхонг увео узгој Аноецтоцхилус рокбургхии као пројекат за смањење сиромаштва у Јунану још 2017. године, обучавајући локалне фармере у техникама вештачког узгоја. Професор Зханг Ионгхуи сада помаже у изради нацрта локалног стандарда за безбедност хране у Јунану за Аноецтоцхилус рокбургхии, док је локални стандард безбедности хране у провинцији Фујиан за Аноецтоцхилус рокбургхии, формулисан под његовим техничким вођством након пет година истраживања, званично објављен и имплементиран у јуну. гајење рокбургхии.
Према непотпуним статистикама које дели Зханг, узгој Аноецтоцхилус рокбургхии широм земље покрива преко 100.000 му са годишњом вредношћу индустријске производње од 20 милијарди РМБ. Некада угрожена дивља биљка, Аноецтоцхилус рокбургхии је ревитализована уз подршку савремене науке и технологије, континуирано од користи човечанству.
20 година непоколебљивог истраживања — поверење укорењено у народну медицинску праксу
Мештани углавном конзумирају Аноецтоцхилус рокбургхии тако што га кувају у децокције или кувају биљни чај. Историјски документи бележе његове хипогликемијске ефекте и снижавање липида.
Зхангов први циљ истраживања била је регулација глукозе у крви. Експерименти на животињама показали су да кинсенозид испоручује умерену хипогликемијску активност, али слабију од метформина, класичног лека против дијабетеса. Зханг је објаснио да је ниво глукозе у крви код модела животиња достигао 30 ммол/Л; метформин је смањио нивое на отприлике 7 ммол/Л, док је кинсенозид само снизио глукозу на око 10 ммол/Л. За иновативни развој хемијских лекова, једињења кандидати морају надмашити постојеће фармацеутске производе да би имала клиничку вредност, тако да је правац истраживања хипогликемије застао.
Жангов други фокус истраживања била је регулација липида. Године поновљених испитивања потврдиле су да је ефикасност кинсенозида у снижавању липида мања од лекова статина, што је означило још један велики застој за тим за откривање лекова.
Професор Зханг Ионгхуи (крајње десно) разматра напредак испитивања у лабораторији. Фотографија Ли Јонгганга, репортера часописа Цхангјианг Даили
"Копајте дубље." Кад год би чланови тима наишли на потешкоће, Џанг је користио ову мантру да их охрабри да не превиде суптилне трагове скривене у експерименталним подацима.
Ова два заустављена правца истраживања су касније открила виталне увиде: док кинсенозид не може да се упореди са самосталном хипогликемичком снагом метформина или изолованом снагом снижавања липида статина, његови двоструки регулаторни ефекти и на глукозу у крви и на липиде у крви пружају свеобухватне метаболичке предности без премца ни са једним фармацеутским агенсом.
„Древна народна мудрост уграђена у Аноецтоцхилус рокбургхии као кинески биљни лек гарантује нова открића која чекају откриће“, рекао је Зханг. Ослањајући се на народне традиције употребе биљке за ублажавање мамурлука и заштиту јетре, његов тим се окренуо истраживању хепатопротективних механизама кинсенозида.
Зхангова лабораторија успоставила је шест различитих модела оштећења јетре животиња за убрзано истраживање: алкохолна повреда јетре, повреда јетре изазвана лековима, холестатска повреда јетре, повреда јетре изазвана зрачењем, неалкохолни стеатохепатитис и фиброза јетре.
Да би убрзао напредак истраживања, Зханг је самостално давао експерименталне дозе како би тестирао полуживот једињења. Испитивања су потврдила да кинсенозид достиже максималну концентрацију у крви два сата након примене и код животињских модела и код људи.
Pпрофесор Зханг Ионгхуи (крајње десно) прегледа напредак испитивања у лабораторији. Фотографија Ли Јонгганга, репортера часописа Цхангјианг Даили
„У нашој најпрометнијој фази, живео сам у кампусу без повратка кући два месеца“, присећа се Ванг Јафен, један од Жангових ученика. Она је цео истраживачки тим описала као немилосрдне раднике којима су потребни подсетници да се одморе. Од понедељка до суботе је било званично радно време, али је лабораторија била препуна већину недеља, а сесије истраживања преко ноћи биле су уобичајене.
Свеобухватни експериментални рад брзо је донео помаке. У сарадњи са професором Ксианг Мингом са Фармацеутског факултета, Зхангов тим је идентификовао терапеутску ефикасност кинсенозида против експерименталног аутоимуног хепатитиса, заједно са његовом јединственом антифибротичном активношћу јетре. "Ниједан нови фармацеутски лек за фиброзу јетре још није добио глобално маркетиншко одобрење. Ако наше истраживање успе, могли бисмо да развијемо третман који може да заустави прогресију од хепатитиса до цирозе и рака јетре", објаснио је Зханг. Кинсенозид испољава снажне заштитне ефекте на свих шест тестираних модела оштећења јетре: алкохолни, изазвани лековима, холестатски, повезани са зрачењем, неалкохолна масна болест јетре и фиброза јетре.
Истраживачки ток хепатопротекције дао је трансформативне резултате. Раније овог августа, 10 патената проистеклих из истраживања Аноецтоцхилус рокбургхии завршило је трансфер технологије, а таблете кинсенозида — развијене као хемијски лек малих молекула — добиле су одобрење за клиничко испитивање фазе И које је издала Национална администрација за медицинске производе.
Професор Зханг Ионгхуи разматра напредак испитивања у лабораторији. Фотографија Ли Јонгганга, репортера часописа Цхангјианг Даили
Током 20 узастопних година, Зханг је водио свој тим у непоколебљивом посвећеном истраживању Аноецтоцхилус рокбургхии. Своју две деценије истрајности и самопоуздања приписује двама стубовима: непрекидном 2.000-годишњем народном медицинском наслеђу Аноецтоцхилус рокбургхии и одрживој подршци националног финансирања истраживања.
Поред почетне подршке Националне фондације за природне науке, пројекат Аноецтоцхилус рокбургхии добио је подршку од Националног великог специјалног пројекта за науку и технологију стварања нових лекова 2010. године, Националног 863 програма за истраживање и развој високе технологије 2013. године, заједно са значајним финансијским грантовима провинције Хубеи, општинске владе Универзитета науке и технологије Хуазхонг и Хуа.
Зхангов тим је такође у потпуности успоставио одржив пут хемијске синтезе за кинсенозид. „Овај пробој премошћује поделу између традиционалне кинеске медицине и западне фармацеутске хемије.
Зханг је објаснио да екстраховани кинзенозид постиже чистоћу већу од 99,5%, што га квалификује за развој или као хемијски лек или као модерна традиционална кинеска медицина. Таблете кинзенозида које напредују у клиничким испитивањима као хемијски лек садрже 99,5% чистог кинзенозида. Његов тим такође развија иновативне лекове ТЦМ класе 1 и формулације здраве хране користећи стандардизоване активне фракције изоловане из Аноецтоцхилус рокбургхии. „Потпуно смо уверени да ће ови производи стићи до пацијената што је пре могуће. Након што је чуо вести да ће таблете кинсенозида ући у клиничка испитивања, Схен Схаоронг је изразио дубоко узбуђење: „Чекали смо пуну деценију на ову прекретницу.
Током више интервјуа, Зханг је више пута спомињао Ту Иоуиоу и артемисинин. "Изузетна медицинска једињења мењају исходе здравствене заштите — један лек може чак искоренити читаву болест, баш као што је артемисинин елиминисао маларију као велику глобалну претњу. Ако успем да развијем један или два нова лековита фармацеутска агенса током свог живота, сматраћу да је моја каријера завршена."
Репортери: Јанг Јиафенг, Тиан Кипинг, Цхангјианг Даили
Дописник: Ванг Ксиаокиао
Напомена уредника
